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糖尿病的研究进展及药物临床研究评价

  3、关于IGT、IFG:

  目前对IGT、IFG 越来越重视,两者尚未被定义为疾病状态,但都被认为是正常血糖与糖尿病高血糖之间的一种高危状态。
IGT(糖耐量低减):葡萄糖负荷后2小时血糖≥7.8mmol/L,且≤11mmol/L;

  IFG(空腹血糖受损):空腹血糖≥6.1mmol/L,且≤7.0mmol/L

  IGT发病的主要病理为外周胰岛素抵抗,表现为肌肉、脂肪组织对糖的利用障碍;而 IFG发病的主要病理为肝脏胰岛素抵抗,即不能有效抑制肝糖输出,从而影响早间空腹血糖。IGT 总患病率大于IFG,IFG约有一半以上会合并IGT,而IGT只有1/5合并IFG。IGT、IFT是2型糖尿病的主要危险因子,IGT兼IFG者患糖尿病的风险最高。两者也是心血管疾病与微血管病变明确的危险标志。故应该对IGT、IFT进行生活方式和药物干预,干预的终点不仅是糖尿病,也要包括心血管疾病。

  (三)糖尿病治疗的基本原则为:首先是控制饮食以及加强体育锻炼,当饮食、运动不能有效控制血糖时,则在此基础上,用药物干预治疗,且药物治疗须个体化。

  二、糖尿病药物的分类及研发进展:

  近年来治疗糖尿病的药物有以下几类:

  1,磺酰脲类药物:其作用机理为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,从而降低血糖。磺酰脲类药物是非肥胖的2型糖尿病病人的一线治疗药物,所有的磺酰脲类药物均能引起低血糖。此类药物包括格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列美脲等。

  2,双胍类药物:其作用机理为不促进胰岛素分泌,其降糖作用机理是促进组织无氧糖酵解,加强肌肉等组织对葡萄糖的利用,同时抑制肝糖原的异生,减少葡萄糖的产生。此外还可抑制胰高血糖素的释放。是肥胖糖尿病病人的一线药。此类药物包括盐酸二甲双胍、盐酸二甲双胍缓释片。

  3,α-葡萄糖苷酶抑制剂:其作用机理为能通过竞争抑制小肠绒毛中参与碳水化合物降解的α-葡萄糖苷酶活性,延缓碳水化合物和双糖的分解和消化,延迟并减少在小肠上段葡萄糖的吸收,从而控制餐后血糖的升高。可以作为一线药物配合饮食运动使用,或与磺酰脲类药物、双胍类药物以及胰岛素合用。此类药物包括阿卡波糖片、伏格列波糖片等。

  4,噻唑烷二酮类药物:是一种具有高选择性PPARγ激动剂。其作用机理为通过增加胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。此类药物包括盐酸曲格列酮(因安全性问题已撤出市场)、马来酸罗格列酮、盐酸吡格列酮等 。

  5,促胰岛素分泌剂:能促进胰岛素在第一时相的分泌。通过关闭胰岛β细胞膜上的ATP依赖性K+通道,造成Ca+内流,使细胞内Ca+浓度增加,从而刺激胰岛素的分泌。包括瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等。

  6,复方制剂:格列本脲与盐酸二甲双胍、格列奇特与盐酸二甲双胍的复方制剂等。这两种降糖药作用互补,可改善2型糖尿病人的血糖控制。格列本脲通过促进胰腺β细胞的胰岛素释放来降低血糖,盐酸二甲双胍可改善2型糖尿病人的外周组织的胰岛素抵抗性,同时减少肝糖生成,但无法刺激胰岛素分泌。
  7,胰岛素:包括短效胰岛素、中长效胰岛素注射剂、胰岛素类似物、预混胰岛素等。

  国内外近年来研究开发的还有非注射途径的胰岛素新型制剂,包括胰岛素肺吸入剂、鼻粘膜吸收的胰岛素鼻喷剂、口腔粘膜吸收的胰岛素口腔喷剂以及口服制剂等。目前国内外尚无此类产品上市,国外某公司的胰岛素肺吸入剂已完成Ⅲ期临 床研究,正在注册申请阶段。

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日期:2005-12-17  来源: 怡康糖尿病健康网  编辑:admin
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