3　生长因子拮抗剂(growth factor antagonists)

　　生长激素/胰岛素样生长因子(GH/IGFS)轴异常，是发生DN的重要原因之一。在肾脏中，GH/IGFS系统的许多成分包括GH受体mRNA、GH结合蛋白(GHBP)，IGF-Ⅰ，IGF-Ⅱ以及相关受体、IGF-Ⅱ/甘露醇-6-磷酸受体(IGFⅡ/Man-6-PR)以及IGF-Ⅰ，IGF-Ⅱ6种特异性结合蛋白等均存在，统称为GH/IGFs轴。近来发现这些GH/IGF及其相应的受体或结合蛋白在肾单位中呈特定部位存在，因此认为，当循环中或肾脏中GH，GHBP或IGF等与它们相应的受体作用后，可以通过内分泌、自分泌或旁分泌等方式对肾单位的特殊部位作用而影响肾功能。研究发现DN发病各时期肾单位不同部位GH/IGFS系统有不同类型的异常，因此，研究开发生长因子抑制剂或其相应受体阻断剂有可能找到治疗DN的有效药物。但是，生长因子受体阻断后，有可能影响到机体其他代谢过程，包括神经功能，因而开发难度较大，目前开发方向主要放在研究生长因子抑制剂上。使用生长激素释放抑制剂奥曲肽(octreotide)能抑制肾脏和肾小球肥大并降低蛋白尿，同时血糖控制不受影响，临床上已试用于DN的治疗，收到了良好的效果。给DN患者口服奥曲肽50 μg/d，10～12d后增至300 μg/d，12周后可使肥大的肾脏缩小，肾小球滤过率降低，同时血糖控制保持不变。

    4　血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂

　　ACE抑制剂为一线抗高血压药，近年来发现它还具有防止DN的作用。虽然ACE抑制剂的降压作用有助于改善肾功能，但是研究发现不论DN患者是否伴有高血压，均能从治疗中获益。ACE抑制剂对早期DN患者的蛋白尿有直接抑制作用，这种作用与降压作用无关。现已证明，ACE抑制剂能选择性降低肾小球出球小动脉阻力，降低肾小球囊内压，从而延缓DN的进展。

　　临床上给伴有高血压的DN患者口服卡托普利(captopril)或依那普利(enalapril)，除患者的血压得到控制外，肾脏功能也得到了恢复，同时还降低了蛋白尿。据报道，依那普利可提高Ⅱ型糖尿病患者外周组织对胰岛素的利用，降低外周胰岛素抵抗，改善葡萄糖代谢，对DN早期损害有直接保护作用。另据报道，ACE抑制剂培哚普利拉(perindoprilat)也能改善糖尿病患者的胰岛素抵抗，减少动脉粥样硬化的危险因素，对早期糖尿病的肾功能也具有保护作用。因此，ACE抑制剂是人类征服DN的又一有力武器，它对DN的作用机制除改善肾小球血流动力学外，还与其清除自由基、改变红细胞内Na+-K+-ATP酶活力，使细胞内Na+，K+，Ca2+浓度得以恢复正常有关。所以尽管本类药物已是临床常用的降压药物，只需改变用途，即可用于DN的治疗