糖尿病是危害人类健康的常见病,糖尿病并发血脂异常极为常见,应积极进行治疗。
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病均可引起血脂异常,对313 例糖尿病患者进行为期7 年的随访发现,患者存在不同程度的高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C) 的浓度下降,甘油三酯( TG) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C) 、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL - C) 、小而密脂蛋白胆固醇( SLDL - C) 、载脂蛋白B(APOB) 的浓度升高,因此认为血脂异常是糖尿病并发心脑血管疾病的主要危险因素。糖尿病并发血脂异常的发生机制
Ⅰ型糖尿病由于缺乏胰岛素而导致脂肪酶活性增加,产生大量游离脂肪酸,与高血糖共同为肝脏合成LDL - C 提供原料。另一方面,由于胰岛素缺乏,脂蛋白脂酶的活性降低而导致TG清除减少,引起高TG血症。因此,未经治疗的Ⅰ型糖尿病患者,LDL - C 升高、HDL - C 下降,伴脂蛋白结构成分异常,应用胰岛素治疗后,可降低LDL - C、TG,提升HDL - C。
Ⅱ型糖尿病在早期出现血脂异常不能通过控制血糖得到纠正,约有1/ 4 的病人由于胰岛素抵抗所致,1/ 4 病人由于缺乏胰岛素,另有一半病人两者兼而有之。由于胰岛素缺乏或抵抗,脂蛋白脂酶活性下降,VLDL - C 清除减少,与此同时,作用于HDL 的甘油三酯酶的活性增强,HDL - C 代谢加速,浓度下降。最近几年的研究表明, Ⅱ型糖尿病患者胆固醇脂转运蛋白(CETP) 显著增加,促进SLDL 的生成,由于SLDL 易氧化沉积于动脉血管壁上,从而加速动脉硬化。其次, Ⅱ型糖尿病人脂蛋白异常与高血糖密切相关,血糖升高使脂蛋白、载脂蛋白及一些酶系在赖氨酸残基上糖化,APOB 糖化引起LDL 的化学修饰,修饰后的LDL 更易氧化,且与LDL 受体结合减少,被巨噬细胞吞噬后沉积于动脉血管壁,导致动脉硬化。另外,由于高血糖、高胰岛素和胰岛素抵抗,导致自由基增多,抗氧化能力减弱,产生氧化应激,进一步损伤胰岛细胞,促进胰岛素抵抗,形成恶性循环,从而增加心脑血管疾病的发生率。
糖尿病并发血脂异常的治疗糖尿病并发血脂异常,加速糖尿病患者动脉硬化的进程,增加心血管疾病的发生率,所以应积极进行治疗。
饮食控制保持理想的体重。肥胖者易发生胰岛素抵抗,与脂肪细胞体积增大、受体相对减少、对胰岛素敏感性降低有关。严格控制饮食后,随着体重减轻,可使细胞中胰岛素受体敏感性增高,从而降低血脂、血压,改善糖耐量,使血糖稳定。当TG达10 毫摩尔/ 升时应严格控制脂肪的摄入。控制血糖高血糖对血脂异常起重要作用,因此有效地控制血糖即可使血脂恢复正常。Ⅰ型糖尿病需及时使用胰岛素进行治疗。Ⅱ型糖尿病根据个体情况使用磺酰脲类和双胍类降血糖药物。2001 年上市的那格列奈(Nateglinide) 疗效较好,没有传统药物的不良反应,在餐前10 分钟服药,很快被吸收发挥降血糖作用,同时被及时清除,长期用药不会引起蓄积,也不引起酸血症。
抗氧化治疗虽然氧化应激在Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗和血脂异常占有重要地位,但在治疗时常被忽视。抗氧化治疗,可改善胰岛素抵抗,减少氧化脂蛋白的生成,减轻动脉硬化。例如补充维生素E100 毫克/ 天,可提高血中谷胱苷肽水平,降低脂质氧化,对疾病的治疗有利。
药物调脂研究表明,若LDL - C 升高1 毫摩尔/ 升或HDL - C 降低1 毫摩尔/ 升,可使冠心病危险性分别增加12 %和22 %。据大规模临床试验资料显示,调脂治疗使血脂恢复正常,则糖尿病患者发生冠心病的危险性下降55 %。美国糖尿病学会规定,成人糖尿病患者理想的LDL - C、HDL - C、TG分别为< 2. 6 毫摩尔/ 升、> 1. 2 毫摩尔/ 升和< 2. 3 毫摩尔/ 升。当LDL - C > 2. 6 毫摩尔/ 升时即开始药物治疗,用他汀类药物较好。烟酸对HDL - C 有提升作用,但若与他汀类药物合用,可增加肌肉溶解的发病率,而且增强胰岛素抵抗,导致高血脂,所以只有在必要时使用。贝特类药物通过抗氧化减少VLDL - C 的生成,同时增加脂蛋白脂酶的活性,从而降低TG,与他汀类药物合用有协同作用。


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