PPAR激动剂类抗糖尿病药研发喜忧参半_Page3

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PPAR激动剂类抗糖尿病药研发喜忧参半

此外，2002年，诺和诺德公司在临床前研究中发现，PPAR激动剂Ragaglitazar(NN622/DRF2725)可使实验鼠的尿路膀胱肿瘤发生率增高，因而暂停了其Ⅲ期临床研究。2003年，默克公司和日本杏林制药公司在动物长期毒性实验中也发现，在研的PPAR－α、γ激动剂MK-767可引起一种罕见的恶性肿瘤，因此也终止了此药的Ⅲ期临床试验。专家指出，医学界应该对PPAR激动剂诱发实验鼠癌变的危险予以重视。但由于相关研究基于动物实验，尚未进行临床试验，因而还不清楚PPAR激动剂对人体是否具有致癌性。

    体重增加罗格列酮与吡格列酮的另一个常见的副作用是体重增加。从而在Muraglitazar的临床试验中就出现了这样的副作用——增加体重的作用具有剂量依赖性，且当其与胰岛素合用时更严重。

    肾脏毒性阿斯利康公司研发的PPAR-α、γ双重激动剂Tesaslitazar于2003年10月进入Ⅲ期临床研究。2006年5月，阿斯利康公司在通过对该药的4个Ⅲ期临床试验和1个Ⅱ期临床试验结果进行分析后，宣布终止对Tesaslitazar的研究，其给出的理由是Tesaslitazar的“总体治疗风险收益比”不如市场上的主流药品。其实际原因则是在Ⅲ期临床研究中发现该药有肾毒性问题——血中肌酐升高，并伴随肾小球滤过率降低，且血清肌酐升高的幅度远远超过了前期临床试验的期望值。

    迄今为止，虽然处在研发阶段的PPAR激动剂很多，而且其中不少药物已经处在临床研究后期，但是自1999年罗格列酮和吡格列酮上市以来，目前还没有一种PPAR激动剂能够成功上市。其中很多PPAR激动剂都是已经进展到Ⅱ~Ⅲ期临床，却由于不良反应的原因而最终未能推向市场。因此，研发PPAR激动剂类抗糖尿病药物，需要慎重衡量其风险/收益比。

日期：2007-09-27 来源：怡康糖尿病健康网编辑：admin

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