紫丁香魅力十足

　　1918年，药学家发现植物中的胍类物质可减少尿糖，并将目标锁定在山羊豆（法国紫丁香，Galega officinalis，goat's rue）上；1922年，爱尔兰的科学家将紫丁香中具有降血糖作用的成分二甲双胍首次合成成功；1957年，由百时美施贵宝（BMS）拥有专利权的二甲双胍在法国首次被获准作为降糖药物运用于临床，并命名为“格华止（Glucophage）”。在之后的50年里，作为最早的口服降糖药之一的二甲双胍，成为了2型糖尿病治疗的经典用药，并于1994年12月29日获得美国FDA的上市批准。1998年，UKPDS里程碑研究（英国糖尿病前瞻性研究）肯定了二甲双胍心血管保护的长期益处；2002年，欧盟批准格华止用于10~16岁儿童2型糖尿病的治疗。BMS公司的(Ⅰ)专利原本应于当年3月3日到期，2005年就是基于这项对10～16岁2型糖尿病儿童患者的临床研究，FDA将格华止(Ⅰ)的专利期延长了6个月，这项决定是该药的一个补充新药申请(SNDA)，当时正在审查当中。2007年，二甲双胍还成为新版中国糖尿病指南中肥胖患者的唯一首选口服降糖药物。

　　目前，医学界一致认为，双胍类的作用机理为：不促进胰岛素分泌，其降糖作用是促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，同时抑制肝糖原的异生，减少葡萄糖的产生。此外，还可抑制胰高血糖素的释放，降低甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇水平及增加高密度脂蛋白胆固醇水平，由于在2型糖尿病患者中，有60%~70%同时患有肥胖症，而肥胖的2型糖尿病人使用此类药可在降低血糖的同时减轻体重，这一点显得尤为有价值，所以被作为肥胖型糖尿病病人的一线药。

　　我国糖尿病专家傅祖植教授指出：在二甲双胍问世后的这半个世纪中，尽管糖尿病的预防及治疗观念在不断变化，而二甲双胍却依然历久弥新，并成为指南推荐的2型糖尿病治疗的首选口服降糖药物。从问世到今天，二甲双胍始终在临床上发挥着不可替代的作用。特别是许多后续研发的新药都已证实了与二甲双胍联用的确切疗效。

　　老而弥坚

　　目前全球已开发的双胍类降糖药只有苯乙双胍和二甲双胍两种。由于苯乙双胍有引起乳酸中毒的危险，在国内外均已很少使用，相比之下，二甲双胍导致乳酸中毒的报道极少，因此被认为更具安全性。

　　作为BMS的拳头产品，由于其疗效确定，且能与大多数其他口服降糖药合用，格华止在市场上取得了很大的成功：其在全球畅销药排名的位序由1999年的第22位前移至2000年的第19位，当年的全球销售额为17.32亿美元，比上年增长31.5%，成为令人垂涎的“重磅炸弹”药物。2001年，二甲双胍系列产品（包括Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ、Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ ＩＲ、Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ ＸＲ和Ｇｌｕｃｏｖａｎｃｅ）的销售额达到创纪录的２７亿美元，增幅达到了４２％，处方量超过口服降糖药总处方量的三分之一，成为当时口服降糖药中的首选药物。但随着格华止专利的到期，二甲双胍通用名药大量涌现，格华止的销售额出现明显下降。